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入仕的徽商孟家，以及当朝首辅杨修杨家，孝贤皇太后的娘家姚家。
公元1900年，拥有上千年历史的华夏已经在大明朝的统治下安然渡过了五百多个春秋。曾经辉煌过的王朝渐渐走向腐朽，可是西方列国却在竞相掀起了第二次工业革命后，完成了从生产力到统治阶层的转变。
那些以殖民掠夺累积了原始财富的西方四夷不再满足于眼前的利益，他们把目光放到了远隔重洋之外，在许多游记的记载中遍地是黄金的古老东方。
他们带着坚船利炮企图打开华夏的国门，却在华夏海域内遭受大明水师重击，在丢失了许多人命船舶之后，不得不铩羽而归。
有鉴于大明朝强悍的军事力量，这些国家并不敢做出具有侵略性的举动，他们派遣传教士以使臣的身份进入华夏，面见大明皇帝，恳请大明皇帝开放通商，并派遣商队在扬州、泉州、沪城等地进行贸易往来，将本国精巧的机括玩意儿甚至是大型机器卖到东方，再换回那精致到令人不敢置信的丝绸瓷器茶叶珠宝等等。
在强悍的科技冲击下，遵循守旧的华夏市场面临巨大的冲击。被利益推动着的大盐商大徽商们指使他们在朝中的代言人，竭力主张改革一事。而以首辅大人杨修为代表的保守派，则不同意那些“与民争利”的主张。但是以军部为首的主战派们却对西方各国的坚船利炮很感兴趣。
在强悍的科技与利益的冲击下，民心更加思变。首当其冲的便是各行各业的商贾之人。
故事一开场，便是身为大盐商的汪家想要跟英吉利的洋人做买卖，进购一百台珍妮纺纱机，用以代替作坊里的织娘们。
大量的织娘们逼不得已失去了赖以为生的工作，一时间闹得江南一带人心惶惶。有士林学子为民请命堵到了汪家的门口，却被汪家报官拿下；与此同时，因为京杭运河几次拥堵，河道变迁，每逢汛期之际，运河之水不断泛滥，不但糟蹋生民，亦且耽误朝廷税收。因此有官员提议将漕运由河运改为海运，同时向西方各国采买航运速度更快的蒸汽轮船，甚至是重金聘请外籍工匠到华夏船厂上造船。
而《百年世家》的第一代主人公赵梦三，就是大盐商汪家旗下一个洋货铺上的伙计。他的母亲便是汪家绣庄上的一名织娘，靠着自己的手艺贴补家用。可是因为东家采购了大量的珍妮纺纱机，赵梦三的母亲和寡嫂被迫失去了工作。使得赵家的境况越发困顿。
剧本以赵梦三一家人为切入点，向观众徐徐介绍了一个百年前生机勃勃却又风云际会的大明。国家因为
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